“揭榜挂帅”项目动态 | 百迈生物医药创始人刘庄在《自然·综述·生物工程》发表最新论文

肿瘤免疫疗法如PD1等免疫检查点阻断和CAR-T等细胞疗法为临床肿瘤学带来了革命性突破。然而，有限的患者响应率和免疫相关不良事件仍然是其主要的临床挑战。

大量研究表明，实体肿瘤内的免疫抑制微环境能够限制免疫细胞瘤内浸润，对免疫细胞在瘤内的活性和功能产生负面影响，从而限制各种免疫疗法在实体瘤上的治疗效果。
近年来，随着多种生物材料的发展，可以实现有效调节肿瘤微环境的免疫抑制特性，有望提升免疫治疗对实体肿瘤的疗效。

（https://www.nature.com/articles/s44222-022-00004-6）

2023年1月25日，国创中心核酸药物“揭榜挂帅”技术攻关项目获得者百迈生物医药创始人，苏州大学刘庄教授受邀在Nature系列期刊Nature Reviews Bioengineering上发表了题为“Biomaterials tools to modulate the tumour microenvironment in immunotherapy”的综述。详细介绍了实体肿瘤微环境的特征，回顾及探讨了可调节肿瘤微环境的生物材料技术，并展望了该领域的临床转化和未来发展前景。

（肿瘤微环境特征）

肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）是由肿瘤内各种类型的细胞、肿瘤血管、分泌因子和细胞外基质组成。肿瘤细胞的快速代谢和增殖会导致肿瘤内存在包括乏氧、酸性、高活性氧（ROS）等独特特征，这种恶劣的环境会影响促炎免疫细胞的活性，导致肿瘤免疫逃逸。

另一方面，实体瘤内不规则的肿瘤血管、缺失的淋巴回流系统、以及肿瘤内升高的间质压等微环境因素，也限制了免疫细胞特别是效应T细胞对肿瘤内部的浸润。此外，免疫细胞在恶劣的肿瘤微环境下也更容易呈现抑制的免疫表型，不利于免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。

近年来，包括刘庄教授团队在内的国内外多个团队的前沿研究表明，纳米、微米和宏观尺度的生物材料可以被设计来响应和调节肿瘤微环境。生物材料的自身化学特性可对TME发生响应并调节其物理化学特征，或利用生物材料递送调节TME的效应分子。因此可以通过以上特性来逆转肿瘤乏氧、中和肿瘤酸性、清除瘤内活性氧或降低肿瘤内间质压等方式，促进各类炎性免疫细胞在肿瘤内的浸润，提升抗肿瘤免疫细胞的活性，从而在不增加额外副作用的前提下显著增强各类免疫疗法对肿瘤的杀伤能力。

（面向临床转化的思考）

通过生物材料技术调控肿瘤微环境，以此助力肿瘤免疫治疗的策略，在大量的临床前动物实验中展现出令人鼓舞的效果，在学术界已有广泛报道。

目前，这一方向的临床转化还处于相对早期的阶段。值得一提的是，百迈生物医药肿瘤免疫方向的研发思路正是这一策略的延伸和转化。百迈生物医药在肿瘤免疫方向布局多条研发管线，核心思想是利用独特的生物材料技术实现肿瘤微环境的有效调控和/或持续的肿瘤内免疫激活，逆转实体瘤的免疫抑制，进而激活天然免疫/获得性免疫反应实现有效的肿瘤杀伤，亦可与现有治疗方案进行协同来争取实现最大的临床获益。

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关于刘庄教授

刘庄教授团队（http://nano.suda.edu.cn/lz/）在生物材料与肿瘤免疫治疗的交叉学科研究领域深耕已有十余年。

2019年刘庄教授创立了苏州百迈生物医药有限公司，基于其原创学术成果，将生物材料技术平台应用于创新肿瘤免疫治疗药物的研发与转化，致力于面向临床需求做出有价值的差异化突破性创新。百迈生物医药首个管线已进入临床一期，另有多个管线在临床前或研究者临床（IIT）阶段。